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              藥物非臨床研究質量管理規范(國家食品藥品監督管理總局令第34號)

              日期: 2018-07-06
              瀏覽次數: 139

              國家食品藥品監督管理總局令

              第34號

                《藥物非臨床研究質量管理規范》已于2017年6月20日經國家食品藥品監督管理總局局務會議審議通過,現予公布,自2017年9月1日起施行。

              局長 畢井泉

              2017年7月27日
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              藥物非臨床研究質量管理規范

              第一章 總 則

                第一條?為保證藥物非臨床安全性評價研究的質量,保障公眾用藥安全,根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》,制定本規范。

                第二條?本規范適用于為申請藥品注冊而進行的藥物非臨床安全性評價研究。藥物非臨床安全性評價研究的相關活動應當遵守本規范。以注冊為目的的其他藥物臨床前相關研究活動參照本規范執行。

                第三條?藥物非臨床安全性評價研究是藥物研發的基礎性工作,應當確保行為規范,數據真實、準確、完整。

              第二章 術語及其定義

                第四條?本規范下列術語的含義是:
               ?。ㄒ唬┓桥R床研究質量管理規范,指有關非臨床安全性評價研究機構運行管理和非臨床安全性評價研究項目試驗方案設計、組織實施、執行、檢查、記錄、存檔和報告等全過程的質量管理要求。
               ?。ǘ┓桥R床安全性評價研究,指為評價藥物安全性,在實驗室條件下用實驗系統進行的試驗,包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌性試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學試驗以及與評價藥物安全性有關的其他試驗。
               ?。ㄈ┓桥R床安全性評價研究機構(以下簡稱研究機構),指具備開展非臨床安全性評價研究的人員、設施設備及質量管理體系等條件,從事藥物非臨床安全性評價研究的單位。
               ?。ㄋ模┒鄨鏊芯?,指在不同研究機構或者同一研究機構中不同場所內共同實施完成的研究項目。該類研究項目只有一個試驗方案、專題負責人,形成一個總結報告,專題負責人和實驗系統所處的研究機構或者場所為“主研究場所”,其他負責實施研究工作的研究機構或者場所為“分研究場所”。
               ?。ㄎ澹C構負責人,指按照本規范的要求全面負責某一研究機構的組織和運行管理的人員。
               ?。n}負責人,指全面負責組織實施非臨床安全性評價研究中某項試驗的人員。
               ?。ㄆ撸┲饕芯空?,指在多場所研究中,代表專題負責人在分研究場所實施試驗的人員。
               ?。ò耍┪蟹?,指委托研究機構進行非臨床安全性評價研究的單位或者個人。
               ?。ň牛┵|量保證部門,指研究機構內履行有關非臨床安全性評價研究工作質量保證職能的部門,負責對每項研究及相關的設施、設備、人員、方法、操作和記錄等進行檢查,以保證研究工作符合本規范的要求。
               ?。ㄊ藴什僮饕幊?,指描述研究機構運行管理以及試驗操作的程序性文件。
               ?。ㄊ唬┲饔媱澅?,指在研究機構內幫助掌握工作量和跟蹤研究進程的信息匯總。
               ?。ㄊ┰囼灧桨?,指詳細描述研究目的及試驗設計的文件,包括其變更文件。
               ?。ㄊ┰囼灧桨缸兏?,指在試驗方案批準之后,針對試驗方案的內容所做的修改。
               ?。ㄊ模┢x,指非故意的或者由不可預見的因素導致的不符合試驗方案或者標準操作規程要求的情況。
               ?。ㄊ澹嶒炏到y,指用于非臨床安全性評價研究的動物、植物、微生物以及器官、組織、細胞、基因等。
               ?。ㄊ┦茉囄?供試品,指通過非臨床研究進行安全性評價的物質。
               ?。ㄊ撸φ掌?,指與受試物進行比較的物質。
               ?。ㄊ耍┤苊?,指用以混合、分散或者溶解受試物、對照品,以便將其給予實驗系統的媒介物質。
               ?。ㄊ牛┡?,指用于識別“批”的一組數字或者字母加數字,以保證受試物或者對照品的可追溯性。
               ?。ǘ┰紨祿?,指在第一時間獲得的,記載研究工作的原始記錄和有關文書或者材料,或者經核實的副本,包括工作記錄、各種照片、縮微膠片、計算機打印資料、磁性載體、儀器設備記錄的數據等。
               ?。ǘ唬吮?,指來源于實驗系統,用于分析、測定或者保存的材料。
               ?。ǘ┭芯块_始日期,指專題負責人簽字批準試驗方案的日期。
               ?。ǘ┭芯客瓿扇掌?,指專題負責人簽字批準總結報告的日期。
               ?。ǘ模┯嬎銠C化系統,指由計算機控制的一組硬件與軟件,共同執行一個或者一組特定的功能。
               ?。ǘ澹炞C,指證明某流程能夠持續滿足預期目的和質量屬性的活動。
               ?。ǘ╇娮訑祿?,指任何以電子形式表現的文本、圖表、數據、聲音、圖像等信息,由計算機化系統來完成其建立、修改、備份、維護、歸檔、檢索或者分發。
               ?。ǘ撸╇娮雍灻?,指用于代替手寫簽名的一組計算機代碼,與手寫簽名具有相同的法律效力。
               ?。ǘ耍┗檐壽E,指按照時間順序對系統活動進行連續記錄,該記錄足以重建、回顧、檢查系統活動的過程,以便于掌握可能影響最終結果的活動及操作環境的改變。
               ?。ǘ牛┩性u議,指為保證數據質量而采用的一種復核程序,由同一領域的其他專家學者對研究者的研究計劃或者結果進行評審。

              第三章 組織機構和人員

                第五條?研究機構應當建立完善的組織管理體系,配備機構負責人、質量保證部門和相應的工作人員。

                第六條?研究機構的工作人員至少應當符合下列要求:
               ?。ㄒ唬┙邮苓^與其工作相關的教育或者專業培訓,具備所承擔工作需要的知識、工作經驗和業務能力;
               ?。ǘ┱莆毡疽幏吨信c其工作相關的要求,并嚴格執行;
               ?。ㄈ﹪栏駡绦信c所承擔工作有關的標準操作規程,對研究中發生的偏離標準操作規程的情況應當及時記錄并向專題負責人或者主要研究者書面報告;
               ?。ㄋ模﹪栏駡绦性囼灧桨傅囊?,及時、準確、清楚地記錄原始數據,并對原始數據的質量負責,對研究中發生的偏離試驗方案的情況應當及時記錄并向專題負責人或者主要研究者書面報告;
               ?。ㄎ澹└鶕ぷ鲘徫坏男枰扇”匾姆雷o措施,最大限度地降低工作人員的安全風險,同時確保受試物、對照品和實驗系統不受化學性、生物性或者放射性污染;
               ?。┒ㄆ谶M行體檢,出現健康問題時,為確保研究的質量,應當避免參與可能影響研究的工作。

                第七條?機構負責人全面負責本研究機構的運行管理,至少應當履行以下職責:
               ?。ㄒ唬┐_保研究機構的運行管理符合本規范的要求;
               ?。ǘ┐_保研究機構具有足夠數量、具備資質的人員,以及符合本規范要求的設施、儀器設備及材料,以保證研究項目及時、正常地運行;
               ?。ㄈ┐_保建立工作人員的教育背景、工作經歷、培訓情況、崗位描述等資料,并歸檔保存、及時更新;
               ?。ㄋ模┐_保工作人員清楚地理解自己的職責及所承擔的工作內容,如有必要應當提供與這些工作相關的培訓;
               ?。ㄎ澹┐_保建立適當的、符合技術要求的標準操作規程,并確保工作人員嚴格遵守標準操作規程,所有新建和修改后的標準操作規程需經機構負責人簽字批準方可生效,其原始文件作為檔案進行保存;
               ?。┐_保在研究機構內制定質量保證計劃,由獨立的質量保證人員執行,并確保其按照本規范的要求履行質量保證職責;
               ?。ㄆ撸┐_保制定主計劃表并及時進行更新,確保定期對主計劃表歸檔保存,主計劃表應當至少包括研究名稱或者代號、受試物名稱或者代號、實驗系統、研究類型、研究開始時間、研究狀態、專題負責人姓名、委托方,涉及多場所研究時,還應當包括分研究場所及主要研究者的信息,以便掌握研究機構內所有非臨床安全性評價研究工作的進展及資源分配情況;
               ?。ò耍┐_保在研究開始前為每個試驗指定一名具有適當資質、經驗和培訓經歷的專題負責人,專題負責人的更換應當按照規定的程序進行并予以記錄;
               ?。ň牛┳鳛榉盅芯繄鏊臋C構負責人,在多場所研究的情況下,應當指定一名具有適當資質、經驗和培訓經歷的主要研究者負責相應的試驗工作,主要研究者的更換應當按照規定的程序進行并予以記錄;
               ?。ㄊ┐_保質量保證部門的報告被及時處理,并采取必要的糾正、預防措施;
               ?。ㄊ唬┐_保受試物、對照品具備必要的質量特性信息,并指定專人負責受試物、對照品的管理;
               ?。ㄊ┲付▽H素撠煓n案的管理;
               ?。ㄊ┐_保計算機化系統適用于其使用目的,并且按照本規范的要求進行驗證、使用和維護;
               ?。ㄊ模┐_保研究機構根據研究需要參加必要的檢測實驗室能力驗證和比對活動;
               ?。ㄊ澹┡c委托方簽訂書面合同,明確各方職責;
               ?。ㄊ┰诙鄨鏊芯恐?,分研究場所的機構負責人,應履行以上所述除第(八)項要求之外的所有責任。

                第八條?研究機構應當設立獨立的質量保證部門負責檢查本規范的執行情況,以保證研究的運行管理符合本規范要求。
                質量保證人員的職責至少應當包括以下幾個方面:
               ?。ㄒ唬┍4嬲趯嵤┲械难芯康脑囼灧桨讣霸囼灧桨感薷牡母北?、現行標準操作規程的副本,并及時獲得主計劃表的副本;
               ?。ǘ彶樵囼灧桨甘欠穹媳疽幏兜囊?,審查工作應當記錄歸檔;
               ?。ㄈ└鶕芯康膬热莺统掷m時間制定檢查計劃,對每項研究實施檢查,以確認所有研究均按照本規范的要求進行,并記錄檢查的內容、發現的問題、提出的建議等;
               ?。ㄋ模┒ㄆ跈z查研究機構的運行管理狀況,以確認研究機構的工作按照本規范的要求進行;
               ?。ㄎ澹z查中發現的任何問題、提出的建議應當跟蹤檢查并核實整改結果;
               ?。┮詴嫘问郊皶r向機構負責人或者專題負責人報告檢查結果,對于多場所研究,分研究場所的質量保證人員需將檢查結果報告給其研究機構內的主要研究者和機構負責人,以及主研究場所的機構負責人、專題負責人和質量保證人員;
               ?。ㄆ撸彶榭偨Y報告,簽署質量保證聲明,明確陳述檢查的內容和檢查時間,以及檢查結果報告給機構負責人、專題負責人、主要研究者(多場所研究情況下)的日期,以確認其準確完整地描述了研究的方法、程序、結果,真實全面地反映研究的原始數據;
               ?。ò耍徍搜芯繖C構內所有現行標準操作規程,參與標準操作規程的制定和修改。

                第九條?專題負責人對研究的執行和總結報告負責,其職責至少應當包括以下方面:
               ?。ㄒ唬┮院炇鹦彰腿掌诘姆绞脚鷾试囼灧桨负驮囼灧桨缸兏?,并確保質量保證人員、試驗人員及時獲得試驗方案和試驗方案變更的副本;
               ?。ǘ┘皶r提出修訂、補充標準操作規程相關的建議;
               ?。ㄈ┐_保試驗人員了解試驗方案和試驗方案變更、掌握相應標準操作規程的內容,并遵守其要求,確保及時記錄研究中發生的任何偏離試驗方案或者標準操作規程的情況,并評估這些情況對研究數據的質量和完整性造成的影響,必要時應當采取糾正措施;
               ?。ㄋ模┱莆昭芯抗ぷ鞯倪M展,確保及時、準確、完整地記錄原始數據;
               ?。ㄎ澹┘皶r處理質量保證部門提出的問題,確保研究工作符合本規范的要求;
               ?。┐_保研究中所使用的儀器設備、計算機化系統得到確認或者驗證,且處于適用狀態;
               ?。ㄆ撸┐_保研究中給予實驗系統的受試物、對照品制劑得到充分的檢測,以保證其穩定性、濃度或者均一性符合研究要求;
               ?。ò耍┐_??偨Y報告真實、完整地反映了原始數據,并在總結報告中簽署姓名和日期予以批準;
               ?。ň牛┐_保試驗方案、總結報告、原始數據、標本、受試物或者對照品的留樣樣品等所有與研究相關的材料完整地歸檔保存;
               ?。ㄊ┰诙鄨鏊芯恐?,確保試驗方案和總結報告中明確說明研究所涉及的主要研究者、主研究場所、分研究場所分別承擔的任務;
               ?。ㄊ唬┒鄨鏊芯恐?,確保主要研究者所承擔部分的試驗工作符合本規范的要求。

              第四章 設 施

                第十條?研究機構應當根據所從事的非臨床安全性評價研究的需要建立相應的設施,并確保設施的環境條件滿足工作的需要。各種設施應當布局合理、運轉正常,并具有必要的功能劃分和區隔,有效地避免可能對研究造成的干擾。

                第十一條?具備能夠滿足研究需要的動物設施,并能根據需要調控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環境條件。動物設施的條件應當與所使用的實驗動物級別相符,其布局應當合理,避免實驗系統、受試物、廢棄物等之間發生相互污染。
                動物設施應當符合以下要求:
               ?。ㄒ唬┎煌N屬實驗動物能夠得到有效的隔離;
               ?。ǘ┩环N屬不同研究的實驗動物應能夠得到有效的隔離,防止不同的受試物、對照品之間可能產生的交叉干擾;
               ?。ㄈ┚邆鋵嶒瀯游锏臋z疫和患病實驗動物的隔離、治療設施;
               ?。ㄋ模┊斒茉囄锘蛘邔φ掌泛袚]發性、放射性或者生物危害性等物質時,研究機構應當為此研究提供單獨的、有效隔離的動物設施,以避免對其他研究造成不利的影響;
               ?。ㄎ澹┚邆淝逑聪驹O施;
               ?。┚邆滹暳?、墊料、籠具及其他實驗用品的存放設施,易腐敗變質的用品應當有適當的保管措施。

                第十二條?與受試物和對照品相關的設施應當符合以下要求:
               ?。ㄒ唬┚邆涫茉囄锖蛯φ掌返慕邮?、保管、配制及配制后制劑保管的獨立房間或者區域,并采取必要的隔離措施,以避免受試物和對照品發生交叉污染或者相互混淆,相關的設施應當滿足不同受試物、對照品對于貯藏溫度、濕度、光照等環境條件的要求,以確保受試物和對照品在有效期內保持穩定;
               ?。ǘ┦茉囄锖蛯φ掌芳捌渲苿┑谋9軈^域與實驗系統所在的區域應當有效地隔離,以防止其對研究產生不利的影響;
               ?。ㄈ┦茉囄锖蛯φ掌芳捌渲苿┑谋9軈^域應當有必要的安全措施,以確保受試物和對照品及其制劑在貯藏保管期間的安全。

                第十三條?檔案保管的設施應當符合以下要求:
               ?。ㄒ唬┓乐刮唇浭跈嗯鷾实娜藛T接觸檔案;
               ?。ǘ┯嬎銠C化的檔案設施具備阻止未經授權訪問和病毒防護等安全措施;
               ?。ㄈ└鶕n案貯藏條件的需要配備必要的設備,有效地控制火、水、蟲、鼠、電力中斷等危害因素;
               ?。ㄋ模τ谟刑囟ōh境條件調控要求的檔案保管設施,進行充分的監測。

                第十四條?研究機構應當具備收集和處置實驗廢棄物的設施;對不在研究機構內處置的廢棄物,應當具備暫存或者轉運的條件。

              第五章 儀器設備和實驗材料

                第十五條?研究機構應當根據研究工作的需要配備相應的儀器設備,其性能應當滿足使用目的,放置地點合理,并定期進行清潔、保養、測試、校準、確認或者驗證等,以確保其性能符合要求。

                第十六條?用于數據采集、傳輸、儲存、處理、歸檔等的計算機化系統(或者包含有計算機系統的設備)應當進行驗證。計算機化系統所產生的電子數據應當有保存完整的稽查軌跡和電子簽名,以確保數據的完整性和有效性。

                第十七條?對于儀器設備,應當有標準操作規程詳細說明各儀器設備的使用與管理要求,對儀器設備的使用、清潔、保養、測試、校準、確認或者驗證以及維修等應當予以詳細記錄并歸檔保存。

                第十八條?受試物和對照品的使用和管理應當符合下列要求:
               ?。ㄒ唬┦茉囄锖蛯φ掌窇斢袑H吮9?,有完善的接收、登記和分發的手續,每一批的受試物和對照品的批號、穩定性、含量或者濃度、純度及其他理化性質應當有記錄,對照品為市售商品時,可使用其標簽或者說明書內容;
               ?。ǘ┦茉囄锖蛯φ掌返馁A存保管條件應當符合其特定的要求,貯存的容器在保管、分發、使用時應當有標簽,標明品名、縮寫名、代號或者化學文摘登記號(CAS)、批號、濃度或者含量、有效期和貯存條件等信息;
               ?。ㄈ┦茉囄锖蛯φ掌吩诜职l過程中應當避免污染或者變質,并記錄分發、歸還的日期和數量;
               ?。ㄋ模┊斒茉囄锖蛯φ掌沸枰c溶媒混合時,應當進行穩定性分析,確保受試物和對照品制劑處于穩定狀態,并定期測定混合物制劑中受試物和對照品的濃度、均一性;
               ?。ㄎ澹┰囼灣掷m時間超過四周的研究,所使用的每一個批號的受試物和對照品均應當留取足夠的樣本,以備重新分析的需要,并在研究完成后作為檔案予以歸檔保存。

                第十九條?實驗室的試劑和溶液等均應當貼有標簽,標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。研究中不得使用變質或者過期的試劑和溶液。

              第六章 實驗系統

                第二十條?實驗動物的管理應當符合下列要求:
               ?。ㄒ唬嶒瀯游锏氖褂脩旉P注動物福利,遵循“減少、替代和優化”的原則,試驗方案實施前應當獲得動物倫理委員會批準。
               ?。ǘ┰敿氂涗泴嶒瀯游锏膩碓?、到達日期、數量、健康情況等信息;新進入設施的實驗動物應當進行隔離和檢疫,以確認其健康狀況滿足研究的要求;研究過程中實驗動物如出現患病等情況,應當及時給予隔離、治療等處理,診斷、治療等相應的措施應當予以記錄。
               ?。ㄈ嶒瀯游镌谑状谓o予受試物、對照品前,應當有足夠的時間適應試驗環境。
               ?。ㄋ模嶒瀯游飸斢泻线m的個體識別標識,以避免實驗動物的不同個體在移出或者移入時發生混淆。
               ?。ㄎ澹嶒瀯游锼幍沫h境及相關用具應當定期清潔、消毒以保持衛生。動物飼養室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等,不得影響試驗結果,并應當詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。
               ?。嶒瀯游锏娘暳?、墊料和飲水應當定期檢驗,確保其符合營養或者污染控制標準,其檢驗結果應當作為原始數據歸檔保存。

                第二十一條?實驗動物以外的其他實驗系統的來源、數量(體積)、質量屬性、接收日期等應當予以詳細記錄,并在合適的環境條件下保存和操作使用;使用前應當開展適用性評估,如出現質量問題應當給予適當的處理并重新評估其適用性。

              第七章 標準操作規程

                第二十二條?研究機構應當制定與其業務相適應的標準操作規程,以確保數據的可靠性。公開出版的教科書、文獻、生產商制定的用戶手冊等技術資料可以作為標準操作規程的補充說明加以使用。需要制定的標準操作規程通常包括但不限于以下方面:
               ?。ㄒ唬藴什僮饕幊痰闹贫?、修訂和管理;
               ?。ǘ┵|量保證程序;
               ?。ㄈ┦茉囄锖蛯φ掌返慕邮?、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析;
               ?。ㄋ模﹦游锓亢蛯嶒炇业臏蕚浼碍h境因素的調控;
               ?。ㄎ澹嶒炘O施和儀器設備的維護、保養、校正、使用和管理等;
               ?。┯嬎銠C化系統的安全、驗證、使用、管理、變更控制和備份;
               ?。ㄆ撸嶒瀯游锏慕邮?、檢疫、編號及飼養管理;
               ?。ò耍嶒瀯游锏挠^察記錄及試驗操作;
               ?。ň牛└鞣N試驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術;
               ?。ㄊl死或者死亡實驗動物的檢查、處理;
               ?。ㄊ唬嶒瀯游锏慕馄?、組織病理學檢查;
               ?。ㄊ吮镜牟杉?、編號和檢驗;
               ?。ㄊ└鞣N試驗數據的管理和處理;
               ?。ㄊ模┕ぷ魅藛T的健康管理制度;
               ?。ㄊ澹嶒瀯游锸w及其他廢棄物的處理。

                第二十三條?標準操作規程及其修訂版應當經過質量保證人員審查、機構負責人批準后方可生效。失效的標準操作規程除其原始文件歸檔保存之外,其余副本均應當及時銷毀。

                第二十四條?標準操作規程的制定、修訂、批準、生效的日期及分發、銷毀的情況均應當予以記錄并歸檔保存。

                第二十五條?標準操作規程的分發和存放應當確保工作人員使用方便。

              第八章 研究工作的實施

                第二十六條?每個試驗均應當有名稱或者代號,并在研究相關的文件資料及試驗記錄中統一使用該名稱或者代號。試驗中所采集的各種樣本均應當標明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。

                第二十七條?每項研究開始前,均應當起草一份試驗方案,由質量保證部門對其符合本規范要求的情況進行審查并經專題負責人批準之后方可生效,專題負責人批準的日期作為研究的開始日期。接受委托的研究,試驗方案應當經委托方認可。

                第二十八條?需要修改試驗方案時應當進行試驗方案變更,并經質量保證部門審查,專題負責人批準。試驗方案變更應當包含變更的內容、理由及日期,并與原試驗方案一起保存。研究被取消或者終止時,試驗方案變更應當說明取消或者終止的原因和終止的方法。

                第二十九條?試驗方案的主要內容應當包括:
               ?。ㄒ唬┭芯康拿Q或者代號,研究目的;
               ?。ǘ┧袇⑴c研究的研究機構和委托方的名稱、地址和聯系方式;
               ?。ㄈn}負責人和參加試驗的主要工作人員姓名,多場所研究的情況下應當明確負責各部分試驗工作的研究場所、主要研究者姓名及其所承擔的工作內容;
               ?。ㄋ模┭芯克罁脑囼灅藴?、技術指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質量管理規范;
               ?。ㄎ澹┦茉囄锖蛯φ掌返拿Q、縮寫名、代號、批號、穩定性、濃度或者含量、純度、組分等有關理化性質及生物特性;
               ?。┭芯坑玫娜苊?、乳化劑及其他介質的名稱、批號、有關的理化性質或者生物特性;
               ?。ㄆ撸嶒炏到y及選擇理由;
               ?。ò耍嶒炏到y的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、等級以及其他相關信息;
               ?。ň牛嶒炏到y的識別方法;
               ?。ㄊ┰囼灥沫h境條件;
               ?。ㄊ唬╋暳?、墊料、飲用水等的名稱或者代號、來源、批號以及主要控制指標;
               ?。ㄊ┦茉囄锖蛯φ掌返慕o藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由;
               ?。ㄊ└鞣N指標的檢測方法和頻率;
               ?。ㄊ模祿y計處理方法;
               ?。ㄊ澹n案的保存地點。

                第三十條?參加研究的工作人員應當嚴格執行試驗方案和相應的標準操作規程,記錄試驗產生的所有數據,并做到及時、直接、準確、清楚和不易消除,同時需注明記錄日期、記錄者簽名。記錄的數據需要修改時,應當保持原記錄清楚可辨,并注明修改的理由及修改日期、修改者簽名。電子數據的生成、修改應當符合以上要求。
                研究過程中發生的任何偏離試驗方案和標準操作規程的情況,都應當及時記錄并報告給專題負責人,在多場所研究的情況下還應當報告給負責相關試驗的主要研究者。專題負責人或者主要研究者應當評估對研究數據的可靠性造成的影響,必要時采取糾正措施。

                第三十一條?進行病理學同行評議工作時,同行評議的計劃、管理、記錄和報告應當符合以下要求:
               ?。ㄒ唬┎±韺W同行評議工作應當在試驗方案或者試驗方案變更中詳細描述;
               ?。ǘ┎±韺W同行評議的過程,以及復查的標本和文件應當詳細記錄并可追溯;
               ?。ㄈ┲贫ㄍ性u議病理學家和專題病理學家意見分歧時的處理程序;
               ?。ㄋ模┩性u議后的結果與專題病理學家的診斷結果有重要變化時,應當在總結報告中論述說明;
               ?。ㄎ澹┩性u議完成后由同行評議病理學家出具同行評議聲明并簽字注明日期;
               ?。┛偨Y報告中應當注明同行評議病理學家的姓名、資質和單位。

                第三十二條?所有研究均應當有總結報告??偨Y報告應當經質量保證部門審查,最終由專題負責人簽字批準,批準日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時,專題負責人應當撰寫簡要試驗報告。

                第三十三條?總結報告主要內容應當包括:
               ?。ㄒ唬┭芯康拿Q、代號及研究目的;
               ?。ǘ┧袇⑴c研究的研究機構和委托方的名稱、地址和聯系方式;
               ?。ㄈ┭芯克罁脑囼灅藴?、技術指南或者文獻以及研究遵守的非臨床研究質量管理規范;
               ?。ㄋ模┭芯科鹬谷掌?;
               ?。ㄎ澹n}負責人、主要研究者以及參加工作的主要人員姓名和承擔的工作內容;
               ?。┦茉囄锖蛯φ掌返拿Q、縮寫名、代號、批號、穩定性、含量、濃度、純度、組分及其他質量特性、受試物和對照品制劑的分析結果,研究用的溶媒、乳化劑及其他介質的名稱、批號、有關的理化性質或者生物特性;
               ?。ㄆ撸嶒炏到y的種、系、數量、年齡、性別、體重范圍、來源、實驗動物合格證號、接收日期和飼養條件;
               ?。ò耍┦茉囄锖蛯φ掌返慕o藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限;
               ?。ň牛┦茉囄锖蛯φ掌返膭┝吭O計依據;
               ?。ㄊ└鞣N指標的檢測方法和頻率;
               ?。ㄊ唬┓治鰯祿捎玫慕y計方法;
               ?。ㄊ┙Y果和結論;
               ?。ㄊn案的保存地點;
               ?。ㄊ模┧杏绊懕疽幏斗闲?、研究數據的可靠性的情況;
               ?。ㄊ澹┵|量保證部門簽署的質量保證聲明;
               ?。ㄊn}負責人簽署的、陳述研究符合本規范的聲明;
               ?。ㄊ撸┒鄨鏊芯康那闆r下,還應當包括主要研究者簽署姓名、日期的相關試驗部分的報告。

                第三十四條?總結報告被批準后,需要修改或者補充時,應當以修訂文件的形式予以修改或者補充,詳細說明修改或者補充的內容、理由,并經質量保證部門審查,由專題負責人簽署姓名和日期予以批準。為了滿足注冊申報要求修改總結報告格式的情況不屬于總結報告的修訂。

              第九章 質量保證

                第三十五條?研究機構應當確保質量保證工作的獨立性。質量保證人員不能參與具體研究的實施,或者承擔可能影響其質量保證工作獨立性的其他工作。

                第三十六條?質量保證部門應當制定書面的質量保證計劃,并指定執行人員,以確保研究機構的研究工作符合本規范的要求。

                第三十七條?質量保證部門應當對質量保證活動制定相應的標準操作規程,包括質量保證部門的運行、質量保證計劃及檢查計劃的制定、實施、記錄和報告,以及相關資料的歸檔保存等。

                第三十八條?質量保證檢查可分為三種檢查類型:
               ?。ㄒ唬┗谘芯康臋z查,該類檢查一般基于特定研究項目的進度和關鍵階段進行;
               ?。ǘ┗谠O施的檢查,該類檢查一般基于研究機構內某個通用設施和活動(安裝、支持服務、計算機系統、培訓、環境監測、維護和校準等)進行;
               ?。ㄈ┗谶^程的檢查,該類檢查一般不基于特定研究項目,而是基于某個具有重復性質的程序或者過程來進行。
              質量保證檢查應當有過程記錄和報告,必要時應當提供給監管部門檢查。

                第三十九條?質量保證部門應當對所有遵照本規范實施的研究項目進行審核并出具質量保證聲明。質量保證聲明應當包含完整的研究識別信息、相關質量保證檢查活動以及報告的日期和階段。任何對已完成總結報告的修改或者補充應當重新進行審核并簽署質量保證聲明。

                第四十條?質量保證人員在簽署質量保證聲明前,應當確認試驗符合本規范的要求,遵照試驗方案和標準操作規程執行,確認總結報告準確、可靠地反映原始數據。

              第十章 資料檔案

                第四十一條?專題負責人應當確保研究所有的資料,包括試驗方案的原件、原始數據、標本、相關檢測報告、留樣受試物和對照品、總結報告的原件以及研究有關的各種文件,在研究實施過程中或者研究完成后及時歸檔,最長不超過兩周,按標準操作規程的要求整理后,作為研究檔案予以保存。

                第四十二條?研究被取消或者終止時,專題負責人應當將已經生成的上述研究資料作為研究檔案予以保存歸檔。

                第四十三條?其他不屬于研究檔案范疇的資料,包括質量保證部門所有的檢查記錄及報告、主計劃表、工作人員的教育背景、工作經歷、培訓情況、獲準資質、崗位描述的資料、儀器設備及計算機化系統的相關資料、研究機構的人員組織結構文件、所有標準操作規程的歷史版本文件、環境條件監測數據等,均應當定期歸檔保存。應當在標準操作規程中對具體的歸檔時限、負責人員提出明確要求。

                第四十四條?檔案應當由機構負責人指定的專人按標準操作規程的要求進行管理,并對其完整性負責,同時應當建立檔案索引以便于檢索。進入檔案設施的人員需獲得授權。檔案設施中放入或者取出材料應當準確記錄。

                第四十五條?檔案的保存期限應當滿足以下要求:
               ?。ㄒ唬┯糜谧陨陥蟛牧系难芯?,其檔案保存期應當在藥物上市后至少五年;
               ?。ǘ┪从糜谧陨陥蟛牧系难芯浚ㄈ缃K止的研究),其檔案保存期為總結報告批準日后至少五年;
               ?。ㄈ┢渌粚儆谘芯繖n案范疇的資料應當在其生成后保存至少十年。

                第四十六條?檔案保管期滿時,可對檔案采取包括銷毀在內的必要處理,所采取的處理措施和過程應當按照標準操作規程進行,并有準確的記錄。在可能的情況下,研究檔案的處理應當得到委托方的同意。

                第四十七條?對于質量容易變化的檔案,如組織器官、電鏡標本、血液涂片、受試物和對照品留樣樣品等,應當以能夠進行有效評價為保存期限。對于電子數據,應當建立數據備份與恢復的標準操作規程,以確保其安全性、完整性和可讀性,其保存期限應當符合本規范第四十五條的要求。

                第四十八條?研究機構出于停業等原因不再執行本規范的要求、且沒有合法的繼承者時,其保管的檔案應當轉移到委托方的檔案設施或者委托方指定的檔案設施中進行保管,直至檔案最終的保管期限。接收轉移檔案的檔案設施應當嚴格執行本規范的要求,對其接收的檔案進行有效的管理并接受監管部門的監督。

              第十一章 委托方

                第四十九條?委托方作為研究工作的發起者和研究結果的申報者,對用于申報注冊的研究資料負責,并承擔以下責任:
               ?。ㄒ唬├斫獗疽幏兜囊?,尤其是機構負責人、專題負責人、主要研究者的職責要求;
               ?。ǘ┪蟹桥R床安全性評價研究前,通過考察等方式對研究機構進行評估,以確認其能夠遵守本規范的要求進行研究;
               ?。ㄈ┰谘芯块_始之前,試驗方案應當得到委托方的認可;
               ?。ㄋ模└嬷芯繖C構受試物和對照品的相關安全信息,以確保研究機構采取必要的防護措施,避免人身健康和環境安全的潛在風險;
               ?。ㄎ澹κ茉囄锖蛯φ掌返奶匦赃M行檢測的工作可由委托方、其委托的研究機構或者實驗室完成,委托方應當確保其提供的受試物、對照品的特性信息真實、準確;
               ?。┐_保研究按照本規范的要求實施。

              第十二章 附 則

                第五十條?本規范自2017年9月1日起施行,2003年8月6日發布的《藥物非臨床研究質量管理規范》(原國家食品藥品監督管理局令第2號)同時廢止。

              來源:國家藥品監督管理局

              網站:http://samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0053/175598.html


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